GLP{0}} receptorių agonisto indikacijos

2 tipo diabetas [taisyti]

GLP{0}} agonistai iš pradžių buvo sukurti 2 tipo diabetui gydyti.^[5]2022 m. Amerikos diabeto asociacijos (ADA) diabeto medicininės priežiūros standartai apima GLP-1 agonistą arba SGLT2 inhibitorių, kaip pirmos eilės farmakologinį 2 tipo diabeto gydymą pacientams, sergantiems aterosklerozine širdies ir kraujagyslių liga arba širdimi. nesėkmės. Jie taip pat yra pirmosios eilės gydymas žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir inkstų ligomis. Abiejų tipų vaistai gali būti derinami su metforminu.^[6][7]Vienas iš GLP{0}} agonistų pranašumų, palyginti su senesniais insulino sekreciją skatinančiais preparatais, pvz., sulfonilkarbamidais ar meglitinidais, yra tas, kad jie turi mažesnę hipoglikemijos riziką.^[8]ADA taip pat rekomenduoja naudoti GLP{0}} agonistus, o ne pradėti insulino terapiją žmonėms, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, kuriems reikalinga papildoma gliukozės kontrolė, išskyrus atvejus, kai yra katabolizmas, hiperglikemija viršija tam tikrą slenkstį arba įtariamas autoimuninis diabetas.^[6]

2021 m. atlikta metaanalizė nustatė, kad mirštamumas dėl visų priežasčių sumažėjo 12 proc., kai GLP-1 analogai naudojami 2 tipo diabetui gydyti, taip pat reikšmingai pagerėjo širdies ir kraujagyslių bei inkstų veiklos rezultatai.^[9]Metaanalizės, apimančios 13 širdies ir kraujagyslių sistemos baigčių tyrimų, metu nustatyta, kad SGLT-2 inhibitoriai sumažina trijų taškų MACE riziką, ypač asmenims, kurių apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) mažesnis nei 60 ml/min., o GLP{{5} }} receptorių agonistai buvo naudingesni asmenims, kurių eGFR didesnis.^[10]Taip pat rizikos sumažėjimas dėl SGLT{0}} inhibitorių buvo didesnis populiacijose, kuriose yra didesnė albuminurijos dalis, tačiau šis ryšys nebuvo pastebėtas GLP-1 receptorių agonistų atveju. Tai rodo, kad šios dvi medžiagų klasės turi būti vartojamos skirtingai pacientams, kurių inkstų funkcija yra išsaugota arba susilpnėjusi arba kuriems yra diabetinė nefropatija arba jos nėra.^[10]GLP-1 agonistai ir SGLT2 inhibitoriai mažina HbA1c skirtingais mechanizmais ir gali būti derinami siekiant sustiprinti poveikį. Taip pat gali būti, kad jie suteikia papildomą kardioprotekcinį poveikį.^[11]

GLP-1 agonistai nėra patvirtinti FDA sergant 1 tipo cukriniu diabetu, bet gali būti naudojami ne pagal indikacijas kartu su insulinu, kad padėtų 1 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams pagerinti kūno svorį ir gliukozės kontrolę.^[6]

Širdies ir kraujagyslių ligos [taisyti]

GLP{0}} agonistai pasižymėjo kardioprotekciniu poveikiu, kai naudojami nutukimui gydyti.^[12]

Nutukimas [taisyti]

GLP-1 agonistai rekomenduojami kaip papildoma terapija prie gyvenimo būdo intervencijos (kalorijų apribojimo ir fizinio krūvio) žmonėms, kurių KMI didesnis nei 30 arba KMI didesnis nei 27 ir turinčių bent vieną su svoriu susijusią gretutinę ligą.^[13]Nors kai kurie GLP{0}} agonistai, pvz., semaglutidas, yra veiksmingesni už kitus svorio mažinimo vaistus, jie vis tiek yra mažiau veiksmingi svorio netekimui nei bariatrinė chirurgija.^[14]GLP{0}} agonistų svorio mažinimo poveikis atsiranda dėl periferinio poveikio ir aktyvumo smegenyse per centrinę nervų sistemą.^[15]

Nealkoholinė riebiųjų kepenų liga [taisyti]

GLP{0}} agonistai tiriami nealkoholinei suriebėjusiai kepenų ligai (NAFLD) gydyti. Remiantis 2023 m. sistemine apžvalga, jie yra bent tokie pat veiksmingi kaip dabar vartojami vaistai, pioglitazonas ir vitaminas E, ir žymiai sumažina steatozę, balioninę nekrozę, skilties uždegimą ir fibrozę.^[16]Semaglutidas yra III fazės tyrime dėl nealkoholinio steatohepatito, sunkesnės NAFLD formos, nuo 2023 m.^[17]

policistinių kiaušidžių sindromas [taisyti]

GLP{0}} agonistai rekomenduojami policistinių kiaušidžių sindromui gydyti atskirai arba kartu su metforminu. Kombinuotas gydymas parodė didesnį veiksmingumą mažinant kūno svorį, jautrumą insulinui, hiperandrogenizmą ir menstruacinio ciklo sutrikimus.^[18]Šis naudojimas nėra etiketėje.^[19]

Depresija [taisyti]

GLP-1 agonistai parodė antidepresinį ir neuroprotekcinį poveikį. Jie taip pat gali būti naudojami kaip antrosios kartos antipsichozinių vaistų neigiamų metabolinių pasekmių, tokių kaip nutukimas, gydymui.^[20][21]

Atlygio sistemos sutrikimai [taisyti]

GLP{0}} agonistai yra kuriami, siekiant sumažinti medžiagų vartojimo sutrikimą – būklę, kai farmakologinio gydymo galimybės yra nedaug. Jie sumažina nežmonių gyvūnų pačių vartojamų vaistų ir alkoholio vartojimą, nors šis poveikis žmonėms nebuvo įrodytas. Šio priklausomybę mažinančio poveikio mechanizmas nežinomas.^[22]GLP{0}} agonistai taip pat tiriami gydant persivalgymo sutrikimą, kuris yra labiausiai paplitęs valgymo sutrikimas.^[23][24]